调节性B细胞在牙龈间充质干细胞诱导胰岛移植耐受中的作用及机制

项目名称： 调节性B细胞在牙龈间充质干细胞诱导胰岛移植耐受中的作用及机制

项目编号： No.81401324

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈茂根

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 胰岛移植已成为治疗糖尿病的有效方法,但移植物长期存活仅10%左右.如何诱导胰岛移植物长期耐受仍是较大难题.我们前期研究表明牙龈间充质干细胞(GMSC) 具有较强免疫抑制功能,可诱导自身免疫耐受.进一步利用胰岛移植模型发现GMSC可增加受体脾脏调节性B细胞(Breg)细胞的数量.然而Breg在GMSC调控免疫耐受中的具体作用机制仍不清楚.本项目拟利用小鼠异体胰岛移植模型观察GMSC诱导胰岛移植耐受的作用,并通过siRNA阻断GMSC上的TGF-β信号,观察GMSC处理后Breg数量及功能的变化,检测耐受基因TCL1a在Breg中的表达;通过GMSC与B细胞体外共培养,ALK5i阻断TGF-β信号,观察Breg的增殖、凋亡及TCL1a基因表达,体内外探索GMSC影响Breg的分子机制.本项目将阐明Breg在GMSC诱导胰岛移植耐受中的作用及机制,为GMSC应用于临床诱导胰岛移植耐受提供理论依据

中文关键词： 胰岛移植；间充质干细胞；调节性B细胞；；

英文摘要： Islet transplantation has become an effective method for the treatment of diabetes, but long-term graft survival is only about 10%. How to induce long-term tolerance to islet grafts are still a big problem. Our previous report showed that mesenchymal stem

英文关键词： Islet transplantation；mesenchymal stem cells；Bregs；；