缺氧时HIF-1α转录激活自噬蛋白Beclin 1促进鼻咽癌转移机制的研究

项目名称： 缺氧时HIF-1α转录激活自噬蛋白Beclin 1促进鼻咽癌转移机制的研究

项目编号： No.81370060

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 万香波

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 青年基金项目证实抑制Aur-A/Snail/MAPK通路仅能部分阻断缺氧时HIF-1α促发的鼻咽癌转移，那么HIF-1α促发的转移是否存在其他途径？我们发现在鼻咽癌等肿瘤中HIF-1α与自噬关键蛋白Beclin 1的表达呈正相关，且促进转移；深入研究发现Beclin 1基因增强子区含有HIF-1α启动转录需结合的特异序列-缺氧反应元件HRE。由此我们提出了HIF-1α促进鼻咽癌转移的新途径：HIF-1α转录结合Beclin 1-HRE，诱导自噬促进转移。已知MAPK可稳定Beclin 1-自噬复合体。本课题拟在三维转移模型中探讨HIF-1α转录Beclin 1、调控自噬及转移的机制；研究Aur-A/Snail通路调控MAPK，稳定Beclin 1-自噬复合体的机制；结合临床资料验证，最终获得HIF-1α转录Beclin 1、串话Aur-A/Snail/MAPK通路、调控自噬及转移的可靠证据

中文关键词： 低氧；自噬；Beclin 1；肿瘤转移；放疗敏感性

英文摘要： We had proved that inhibition of Aur-A/Snail/MAPK signaling could partly suppress HIF-1α induced distant metastasis for human nasopharyngeal carcinoma. We supposed that HIF-1α induced metastasis might be raced by varied pathways for nasopharyngeal carcino

英文关键词： hypoxia；autophagy；Beclin 1；metastasis；radio-resistance