IKKalpha通过染色质重塑蛋白LSH和LincRNA HOTAIR整合调控鼻咽癌放射处理所致DNA损伤反应的机制

项目名称： IKKalpha通过染色质重塑蛋白LSH和LincRNA HOTAIR整合调控鼻咽癌放射处理所致DNA损伤反应的机制

项目编号： No.81372427

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陶永光

作者单位： 中南大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 信号分子IKKα 作为炎症信号通路中的关键节点，在炎症相关疾病中起着十分重要的作用。染色质重塑蛋白LSH和长链非编码RNA HOTAIR可能在炎症因子和DNA损伤反应（DDR）基因调控中起着十分重要的作用。我们将以鼻咽癌为研究模型，在放射处理引起的DDR过程中，EBV编码的瘤蛋白LMP1一方面使IKKα从炎症因子的启动子区释放出来，从而上调炎症因子的表达水平，增加DNA损伤修复基因的表达水平；LMP1另一方面通过染色质重塑蛋白LSH及LincRNA HOTAIR之间的染色质转录调控整合上调DNA损伤修复基因的表达水平，导致DDR修复能力增强，最终导致LMP1表达的细胞具有明显的放疗抵抗性。通过上述研究将从一个新的研究方向阐明炎症在肿瘤DDR及修复过程中的机制，为肿瘤的放疗提供新思路。同时对于靶向染色质重塑蛋白及炎症因子的阻断剂联合放疗增敏提供重要的临床和应用的理论依据。

中文关键词： LSH；HOTAIR；IKKα；鼻咽癌；肺癌

英文摘要： Signaling molecule Iκ B Kinase alpha (IKKα ), a key node in the network of inflammatory signal, plays an important role in inflammation-related diseases. Chromatin remodeling factor lymphocyte specific helicase (LSH) and lincRNA HOTAIR may play a critical

英文关键词： LSH；HOTAIR；IKKα；nasopharyngeal carcinoma；lung cancer