血管性血友病因子(vWF) 在心肌微血管内皮细胞中转录调控机制的研究

项目名称： 血管性血友病因子(vWF) 在心肌微血管内皮细胞中转录调控机制的研究

项目编号： No.81370269

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘炬

作者单位： 山东大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 微血管内皮细胞在各个组织和器官中存在结构，功能和基因表达异质性，相关机理研究尚处在起步阶段。血管性血友病因子(vWF)是典型的异质性表达基因。 最近的研究也发现vWF是心肌缺血再灌注（I/R）损伤的重要促损伤因素。申请人前期发表了vWF异质性表达的部分机制，并确定了控制vWF在心肌微血管内皮细胞表达的增强子片段。本课题结合既往的研究基础和预实验结果，假设：增强子上的-723 STAT结合序列和-650 GT重复序列可能通过介导血管床微环境和血流剪切力变化来调控vWF在心肌微血管内皮细胞中的表达，而心肌I/R则通过同一机制调控vWF表达。我们拟通过构建检测相同位置靶向转基因鼠等精确的研究手段以及体内和体外I/R模型从各层次深入探查vWF增强子片段上转录调控机制。本研究将揭示控制vWF血管床特异性表达的具体分子机制，为I/R损伤等vWF相关的微血管疾病防治提供新思路和新靶点。

中文关键词： 血管性血友病因子；微血管；血管内皮细胞；转录调控；血管床特异性

英文摘要： Microvasculature phenotypes display remarkable heterogeneity in health and disease. Phenotypic heterogeneity is largely mediated at the level of gene transcription in endothelial cells （EC）. The majority of EC-specific genes are regulated by vascular bed-

英文关键词： von Willebrand factor(vWF)；microvasculature；endothelial cells；transcriptional regulation；vascular bed-specific