tau蛋白对线粒体分裂融合动态的影响及其在神经元生存死亡中的作用

项目名称： tau蛋白对线粒体分裂融合动态的影响及其在神经元生存死亡中的作用

项目编号： No.81171195

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 王建枝

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 线粒体是不断进行分裂、融合的动态细胞器，分裂是细胞凋亡的早期表现，而融合蛋白MFN2和OPA1可对抗凋亡。申请者前期研究发现，tau过度磷酸化可通过线粒体途径对抗淀粉样肽（Abeta）引起的凋亡，而过表达tau促进线粒体融合，提示tau可能通过改变线粒体分裂融合动态而调节细胞的生存命运。本项目拟构建野生型及不同位点假性过度磷酸化的tau病毒表达载体，在原代培养神经元、转人类tau基因（htau）和共转htau和突变淀粉样蛋白（APP）基因小鼠，研究tau异常表达和不同位点过度磷酸化对线粒体分裂融合动态的影响及其与细胞生存的关系，并从分裂蛋白与融合蛋白平衡以及线粒体功能等角度探讨tau引起线粒体动态变化的机制。该研究将揭示tau蛋白聚集或过度磷酸化如何影响线粒体分裂融合动态及其在神经元生存中的生理和病理作用，为阐释申请者发现并报道的"tau蛋白磷酸化调节细胞生存命运"的分子机制提供实验依据。

中文关键词： 微管相关蛋白；线粒体；融合；退行性变；阿尔茨海默病

英文摘要：

英文关键词： tau；mitochondria；fusion；degeneration；Alzheimer's disease