丙戊酸钠联合雌激素通过影响雌激素受体对去卵巢痴呆小鼠的作用及机制研究

项目名称： 丙戊酸钠联合雌激素通过影响雌激素受体对去卵巢痴呆小鼠的作用及机制研究

项目编号： No.81371221

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贺桂琼

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 雌激素是防治阿尔茨海默病（ AD）的有效药物，但对绝经后AD患者无效，其分子机制源于AD患者脑内雌激素受体(ERα/ERβ)比例下调所致，上调脑内ERs水平有望提高对绝经后AD患者的疗效；GSK-3β活性异常是促进AD发生发展的另一重要危险因素，申请人前期工作发现临床一线抗癫痫药丙戊酸钠(VPA)可通过抑制GSK-3β活性对痴呆小鼠起保护作用，预实验还发现VPA可上调ERs的表达，但因雌性痴呆小鼠脑内雌激素处于低水平，导致VPA对雌性AD模型小鼠的保护作用不理想。为此，本实验拟用VPA和雌激素共同处理去卵巢AD模型小鼠和细胞，结合行为学、形态学、电生理学、细胞和分子生物学等技术，深入探讨联合用药对雌性AD模型小鼠的防治效果，并阐明其有效作用机制。本项目不仅为研究和开发多靶向药物防治AD这一多因异质性疾病提供了实验室依据，同时对这种具有性别差异的疾病实施个性化治疗方案提供了强有力的证据。

中文关键词： 阿尔茨海默病；雌激素缺乏；丙戊酸钠；糖原合成酶激酶-3β；雌激素受体

英文摘要： Previous studies have demonstrated that estrogens, a group of steroid compounds, confers neuroprotection against toxicity of amyloid βpeptide(Aβ) and exert a preventional and protective role in Alzheimer's disease (AD) development. However, Estrogen repla

英文关键词： Alzheimer’s Disease；estrogen deficiency；valproic acid；GSK-3β；estrogen receptor