USP49 对FKBP5-AKT通路的调控在胰腺癌个性化医疗中的作用研究

项目名称： USP49 对FKBP5-AKT通路的调控在胰腺癌个性化医疗中的作用研究

项目编号： No.81402286

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李昀辉

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 不同个体对化疗抵抗力及肿瘤细胞耐药性的差异，是目前成功化疗的主要障碍。丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)是与细胞存活和凋亡相关的重要激酶，在肿瘤细胞生长和耐药性方面发挥重要作用。免疫亲和蛋白FKBP5能下调AKT的磷酸化，并负调控AKT活性，在细胞内上调FKBP5水平能大幅度削弱胰腺肿瘤耐药性。前期研究发现去泛素化酶USP49可与FKBP5发生互作，并调控AKT磷酸化。本项目拟采用去泛素化检测、磷酸化检测以及胰腺癌肿瘤细胞生长等实验手段，研究USP49能否去泛素化并稳定FKBP5，进而调节AKT的磷酸化活性及抗凋亡功能，并在细胞及动物模型水平上研究USP49是否通过FKBP5-AKT通路调控胰腺癌耐药性，并进一步检测单独使用抗胰腺癌药物或联合稳定表达USP49及FKBP5病毒载体对胰腺癌细胞的杀伤效果，评估USP49、FKBP5作为新的生物标记物的可能性，为胰腺癌的个性化医疗提供新的理论依据。

中文关键词： 去泛素化酶USP49；免疫亲和蛋白FKBP5；AKT丝氨酸-苏氨酸激酶；C11_胰肿瘤；个性化医疗

英文摘要： Resistance to chemotherapy is a major hurdle for successful cancer therapy. Different genetic backgrounds result in different response to chemotherapy. Akt is a major kinase that has been shown to inhibit apoptpsis and promote cell survival. Akt phosphory

英文关键词： USP49；FKBP5；AKT；pancreatic cancer；individual therapy