新型抗耐药结核杆菌活性化合物的作用靶标分析与验证

项目名称： 新型抗耐药结核杆菌活性化合物的作用靶标分析与验证

项目编号： No.30901828

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 张雪莲

作者单位： 复旦大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 针对结核病这一严重危害我国人民身体健康的重大疾病，发现新型抗耐药结核的药物是解决当前临床结核病抬头的重要手段。莽草酸脱氢酶是本课题组发现的在异烟肼耐药株中表达显著高于异烟肼敏感株的蛋白，通过对该蛋白三维结构模拟虚拟筛选出小分子化合物，并通过体外抑菌和动物感染治疗试验筛选出具有抗耐药结核杆菌活性的新型化合物，随后对该化合物进行结构优化改造后，化学合成获得30个活性化合物的衍生物。本项目拟继续评价衍生物抗耐药结核杆菌活性，并通过活性化合物对结核杆菌的作用分析，发现先导化合物对结核杆菌的作用靶标及其相互作用或受调控蛋白，为未来最终阐明活性化合物对结核杆菌的分子机制奠定基础。本项目的开展对我国开发具有源头创新的新型抗结核杆菌药物，有效控制结核病有重要的意义，为抗结核新药的研究和开发提供更多新的靶点和线索。

中文关键词： 结核杆菌；先导化合物；莽草酸脱氢酶；；

英文摘要：

英文关键词： mycobacterium tuberculosis；lead compound；shikimate dehydrogense；；