新型抗糖尿病并发动脉粥样硬化重组蛋白质分子的构建及作用机理研究

项目名称： 新型抗糖尿病并发动脉粥样硬化重组蛋白质分子的构建及作用机理研究

项目编号： No.81172974

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 姚文兵

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 45万元

中文摘要： 糖尿病并发动脉粥样硬化是糖尿病并发症中较常见且危害性最大的一种，但目前临床上却无专门药物可用。本项目拟针对糖尿病并发动脉粥样硬化的发病机理进行重组蛋白质分子合理化设计，以期获得兼具抗动脉粥样硬化作用的重组降血糖蛋白质分子。首先，分别以胰高血糖素样肽-1重构体结构和脂联素球状域截短片段结构对目标蛋白的N端和C端结构域进行分子设计，目的在于使所得融合蛋白对相应受体具有较高亲和力；其次，根据柔性刚性、分子链长短及侧链结构等对融合蛋白的接头结构进行优化设计，目的在于使最终分子在保留各自底物分子活性的同时不产生免疫原性甚至分子毒性；然后，在筛选获得目标分子后进行药效学评价和作用机制分析。本项目的顺利完成，不仅可获得兼具抗动脉粥样硬化作用的重组降血糖蛋白质分子，为糖尿病并发动脉粥样硬化的预防和治疗提供先导分子，还可为其它类似双功能分子的设计开发提供借鉴，对创制新型蛋白质药物研究也具重要意义。

中文关键词： 糖尿病；动脉粥样硬化；蛋白质工程；胰高血糖素样肽-1；脂联素球状结构域

英文摘要：

英文关键词： diabetes；atherosclerosis；protein engineering；glucagon-like peptide-1；globular adiponectin