EPO抑制创伤性脑水肿的分子机制

项目名称： EPO抑制创伤性脑水肿的分子机制

项目编号： No.30801182

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 廖正步

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 目的 研究rhEPO抑制创伤性脑水肿的分子机制。方法 体内实验：脑创伤后给于rhEPO治疗，检测脑含水量的变化，肢体运动功能，AQP4，MMP9 mRNA、蛋白的表达；使用MAPKs信号通路阻断剂，观察参与rhEPO治疗创伤性脑水肿的信号通路。体外实验：星形胶质细胞氧糖剥夺/复氧前rhEPO预处理，检测细胞水肿，AQP4，MMP9 mRNA、蛋白表达，使用MAPK信号通路阻断剂，观察参与rhEPO作用的信号通路。结果 体内实验：EPO能减轻创伤后脑含水量58%（P<0.05），提高运动功能评分（P<0.05）；减轻AQP4和MMP-9 mRNA和蛋白的高表达（P<0．05）；可减少ERK的磷酸化水平（P<0．05），与阻断剂阻断ERK通路减轻脑水肿的作用相同；体外实验： EPO减轻细胞体积肿胀43%（P<0.05），减轻形态学及超微结构变化，减轻AQP4和MMP-9 mRNA的高表达（P<0．05）；可减少ERK，P38的磷酸化水平（P<0．05），与使用其阻断剂作用相同；结论 rhEPO通过调节MAPKs信号通路磷酸化水平及AQP4、MMP9高表达，抑制创伤性脑水肿。

中文关键词： 创伤性脑水肿；EPO；水通道蛋白4；基质金属蛋白酶9；MAPK

英文摘要： Objective To study the molecular mechanism of inhibition of traumatic brain edema by rhEPO. Methods: After traumatic brain injury treating with rhEPO, detect changes in brain water content, motor function, AQP4, MMP9 mRNA, protein expression; using of MAPKs signaling pathway inhibitor to observe the pathway participated in rhEPO treatment of traumatic brain edema. In vitro experiments: After oxygen and glucose deprivation/reoxygenation in astrocytes pretreating rhEPO, detect cell volume, AQP4 and MMP9 mRNA, protein expression. using the MAPK signaling pathway inhibitor to observe the pathway participated in. Results: rhEPO reduce brain water content by 58% (P &lt;0.05), improve motor function score by 48% (P &lt;0.05), reduce high expression of mRNA and protein of AQP4 and MMP-9 (P &lt;0.05), and reduced ERK phosphorylation levels (P &lt;0.05), similar with blocking ERK pathway; rhEPO reduced cell volume swelling 43% (P &lt;0.05), reduce high expression of mRNA and protein of AQP4 and MMP-9 (P &lt;0.05)，and reduce ERK, P38 phosphorylation levels (P &lt;0.05) similar with using their antagonist. Conclusion: rhEPO inhibition of traumatic brain edema by regulating the phosphorylation of MAPKs and AQP4, MMP9 high expression.

英文关键词： traumatic brain edema; EPO;MAPK; AQP4; MMP9;