HER2/uPAR通路调控乳腺肿瘤休眠和细胞周期的分子机制

项目名称： HER2/uPAR通路调控乳腺肿瘤休眠和细胞周期的分子机制

项目编号： No.81372829

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王靖

作者单位： 中国医学科学院肿瘤医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 本团队在前期研究中发现HER2、uPAR与乳腺癌细胞休眠相关，具体机制不明。休眠的本质是细胞停滞于G0/G1期，一旦进入S/G2/M期休眠即被打破，而此过程与cyclin/Cdks密切相关。由此推断HER2/uPAR通过各种通路及细胞周期关键节点蛋白影响cyclin/Cdks而实现对休眠的调控。另文献报道HER2、uPAR可能通过ERK/AKT调节p27水平，并抑制cyclinD，最终导致细胞休眠。因此本团队拟通过过表达或敲降HER2/uPAR，检测ERK、AKT及其下游关键因子，同时分析p27、cyclinD的变化，以明确其是否为HER2/uPAR调控休眠的机制之一。并拟采用串联亲和纯化技术、质谱测序分析及数据库对比筛选与HER2、uPAR分子互相作用的蛋白，从中寻找影响休眠的其他通路和关键细胞周期节点蛋白。并在临床标本中进行验证，以期发现预测转移的分子标志及潜在治疗靶点。

中文关键词： HER2；uPAR；肿瘤休眠；细胞周期；乳腺肿瘤

英文摘要： In previous studies, we found HER2 and uPAR played an important role in breast cancer cell dormancy, however the mechanism is unknown. The nature of cell dormancy is that cells are stuck in G0/G1 period and the dormant state will be broken if cells enter

英文关键词： HER2；uPAR；tumor dormancy；cell cycle；breast cancer