HMGB1引起心肌细胞肌浆网钙漏流的作用和机制及其在缺血-再灌注心脏损伤中的作用

项目名称： HMGB1引起心肌细胞肌浆网钙漏流的作用和机制及其在缺血-再灌注心脏损伤中的作用

项目编号： No.31400982

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘文娟

作者单位： 深圳大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 心脏缺血-再灌注(I/R)损伤降低心肌细胞舒张期肌浆网(SR)钙释放通道－ryanodine receptor(RyR2)稳定性，造成SR钙漏流，通过引起心肌收缩力减弱、心肌损伤等导致心脏功能严重损害。我们前期工作发现，在I/R损伤中起重要作用的炎症因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)增加心肌细胞SR钙漏流。本研究拟采用共聚焦显微钙成像技术、分子生物学、在体复制I/R模型、膜片钳和心电功能检测等技术开展以下研究：1.阐明HMGB1引起SR钙漏流的机制，是否激活糖基化终产物受体(RAGE)和/或Toll样受体(TLR4)-氧自由基信号通路，通过增强RyR2氧化应激降低RyR2稳定性，导致SR钙漏流。2.查明HMGB1在I/R损伤所引起的SR钙漏流中的作用，以及HMGB1在I/R损伤引起的心律失常、心肌收缩力减弱和细胞损伤中的作用。进一步阐明I/R心脏损伤的机制，为临床治疗提供新思路.

中文关键词： 缺血再灌注；心肌细胞；HMGB1；肌浆网钙漏流；钙火花

英文摘要： Recent studies have reported that cardiac ischemia-reperfusion (I/R) injury enhances sarcoplasmic reticulum (SR) Ca2+ leak by reducing the stability of cardiac ryanodine receptor (RyR2) at diastole. The enhancement of Ca2+ leak results in severe cardiac d

英文关键词： Ischemia-reperfusion injury；Cardiomyocytes；HMGB1；SR calcium leak；Calcium spark