针对KLF5分子靶点的抗三阴性乳腺癌药物发现、结构优化及生物活性评价

项目名称： 针对KLF5分子靶点的抗三阴性乳腺癌药物发现、结构优化及生物活性评价

项目编号： No.81402781

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈海军

作者单位： 福州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 三阴性乳腺癌是乳腺癌中最为严重的一种的恶性肿瘤，目前还没有有效的靶向治疗药物。前期研究结果表明KLF5转录因子可以作为三阴性乳腺癌一个新的治疗靶点。我们前期新药筛选结果发现，米非司酮能够抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡，并且有效抑制KLF5 在细胞中的表达。但是大量研究数据和我们前期的活性测试结果均显示米非司酮必须在较高剂量下才能产生抗肿瘤活性，同时我们还首次发现米非司酮的主要代谢产物单去甲基米非司酮则没有明显的抗肿瘤活性，丧失了抑制KLF5 在三阴性乳腺癌细胞中的表达。针对米非司酮抗三阴性乳腺癌活性较差，我们在前期探索工作的基础上，继续以米非司酮代谢敏感结构区域为结构改造位点，合理设计聚焦型化合物库，通过系统的结构优化，探讨如何提高米非司酮衍生物抗肿瘤活性及抑制KLF5表达等关键要素，为发展新型抗三阴性乳腺癌的化学疗法提供新颖且具有研究开发前景的先导化合物和药效团模式。

中文关键词： 药代动力学性质；脱甲基米非司酮；骨架再利用；结构优化；

英文摘要： Triple-negative breast cancer (TNBC) is one of the most malignant breast cancers currently without targeted therapeutic drugs. Accumulating evidence indicated that KLF5 may be a therapeutic target for the treatment of TNBC. Our previous studies showed tha

英文关键词： pharmacokinetic properties；N-desmethyl mifepristone；scaffold repurposing；structural optimization；