Legumain在乳腺癌骨转移和破骨损伤过程中的作用机制研究

项目名称： Legumain在乳腺癌骨转移和破骨损伤过程中的作用机制研究

项目编号： No.30971137

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭方

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 35万元

中文摘要： 乳腺癌已经成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，我国乳腺癌的发病率和死亡率都呈迅猛上升态势，而乳腺癌骨转移是影响生存率和死亡率的主要因素。新近发现，半胱氨酸蛋白酶Legumain在乳腺癌中高表达，在正常组织中几乎不表达或低表达，但它在乳腺癌骨转移过程中的作用机制尚没有研究涉及。我们通过基因表达谱和免疫组化方法发现Legumain在乳腺癌骨转移灶中高表达，在破骨细胞中尤为显著，故我们提出了legumain与TRAF6结合参与RANKL/TRAF6/NF-κ#36890;路以调控破骨细胞分化和功能的分子机制的假说。本研究拟通过RNAi和Legumain特异性抑制剂抑制Legumain的功能， 并利用Legumain转基因鼠，TRAF6敲除鼠和乳腺癌骨转移小鼠模型，研究Legumain 对破骨细胞功能及溶骨损伤的影响，探讨乳腺癌骨转移发生发展的调控机制，为临床提供靶向治疗的理论依据和防治方法。

中文关键词： 乳腺癌；天冬酰胺内肽酶；Legumain；TRAF6；肿瘤转移

英文摘要：

英文关键词： Breast cancer；Asparaginyl Endopeptidase；Legumain；TRAF6；Tumor metastasis