5-FU诱导气管上皮细胞重编程的表观遗传机制研究

项目名称： 5-FU诱导气管上皮细胞重编程的表观遗传机制研究

项目编号： No.30972966

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贾心善

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 日美学者曾将Oct3/4、Nanog、Sox2干细胞相关基因,并用逆转录病毒将其导入纤维母细胞及皮肤细胞获得诱导多能干细胞。最近，基因重组将体细胞转化为干细胞被《Science》评为2008年十大科学进展之首。但其转化成功率很低，用病毒转化易诱发肿瘤。我们发现正常气管上皮细胞不表达上述三种基因，用5-FU诱导离体大鼠气管损伤修复过程中残余在基底膜G0期细胞出现表达，伴随分化成纤毛细胞、粘液细胞、基底细胞,恢复假复层纤毛上皮过程中逐渐沉默，这一现象令人惊愕，离体气管怎么能有规律表达胚胎干细胞相关基因？我们认为，5-FU介导体细胞发生重编程，因此出现三种因子的表达，转为干细胞。本研究拟用分子生物学、裸鼠移植等方法解析上述现象的表观遗传调控机制,申请人提出零导入，即不用基因导入，通过化学修饰也可使体细胞转化为干细胞。为解决异体移植排斥反应，再建气管肺提供新的实践和理论依据。

中文关键词： 气管；干细胞；重编程；表观遗传；机理

英文摘要：

英文关键词： Trachea；stem cells；reprogramming；epigenetics；mechanism