Aβ通过钙离子内流对Sigma受体表达的调控作用

项目名称： Aβ通过钙离子内流对Sigma受体表达的调控作用

项目编号： No.81371212

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘学源

作者单位： 同济大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 在Alzheimer病(AD)病人早期即存在脑内Sigma受体表达的下降，而Sigma受体激动剂能够明显减低AD导致的认知功能障碍。但目前对Sigma受体表达的调控及其与AD发生发展的关系仍不明确。我们的预实验结果提示，Aβ作为AD的主要致病物质，可以明显减低动物脑内Sigma受体的表达，但其作用机制还有待进一步探讨。为此，我们提出假说，Aβ可能通过增加钙离子内流而增加蛋白激酶DLK、Calcineurin的活性以及增加内质网蛋白Bip与 E3连接酶HRD-1的相互作用，从基因转录和蛋白降解方面下调Sigma受体的表达。为了验证这一假说，我们将在体外神经元模型和在体AD动物模型中，运用多种分子生物学技术，从分子、细胞、以及动物整体水平探讨Aβ对Sigma受体表达的调节作用机制。将从Aβ对Sigma受体表达的调节这一视点为阐释AD的发病机制提供新的思路，为AD的干预提供新的靶点。

中文关键词： 阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；sigma 受体；钙调神经磷酸酶；核激活因子

英文摘要： The expression of Sigma receptor decreased dramatically even the the early stages of Alzheimer disease (AD), while sigma receptor agonist can significantly reduce the cognitive dysfunction in AD. However, the regulation of Sigma receptor expression and it

英文关键词： Alzheimer‘s disease；β-amyloid；sigma receptor；Calcineurin；nuclear factor of activated T cells