以细胞色素P450 26为靶点的新型维甲酸代谢阻断剂的研究

项目名称： 以细胞色素P450 26为靶点的新型维甲酸代谢阻断剂的研究

项目编号： No.30973643

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵冬梅

作者单位： 沈阳药科大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 维甲酸类化合物可调节细胞的增殖、分化和成熟，在促进上皮组织分化和维持其正常功能方面发挥着重要作用,在肿瘤和皮肤病学的治疗中有着诸多应用。虽然维甲酸类化合物的药理活性良好,但很容易被人体内的细胞色素P450 26（CYP26）代谢,使体内有效水平难以维持，从而降低了临床疗效。因而寻找CYP26抑制剂即维甲酸代谢阻断剂(RAMBAs)具有十分重要的意义。本研究室对CYP26进行了广泛的调研，合成了阳性对照药Liazal，构建了人类CYP26的三维结构模型，并进行了可信度评价。在此基础上，运用分子对接软件经过三轮虚拟筛选,得到32个预测结果较好的化合物从specs公司购买，药理活性结果表明其中10个具有阻断维甲酸代谢的活性。通过合理构建构效关系模型并结合CYP26三维结构,有指导性地对虚拟筛选得到的先导化合物进行结构修饰，以期获得结构更为合理、活性更好的新型维甲酸代谢阻断剂。

中文关键词： ATRA；CYP26A1；维甲酸代谢阻断剂；计算机辅助药物设计；抗肿瘤

英文摘要：

英文关键词： ATRA；CYP26A1；RAMBAs；CADD；anti-cancer