miR-190调控糖脂毒性诱导的胰岛β-细胞功能损伤的作用及机制

项目名称： miR-190调控糖脂毒性诱导的胰岛β-细胞功能损伤的作用及机制

项目编号： No.81400790

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 原慧萍

作者单位： 卫生部北京医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 高糖、高脂导致胰岛β-细胞损伤造成胰岛素分泌不足是2型糖尿病的主要病因。microRNA参与调节胰岛β-细胞的发育、增殖和凋亡，胰岛素的合成、分泌。我们已有研究首次发现，糖脂毒性通过NADPH氧化酶2(NOX2)引起胰岛β-细胞损伤。最近高通量筛查发现糖脂毒性导致β-细胞miR-190显著降低，而上调miR-190能有效升高胰岛素水平，且生物信息学分析Cybb(NOX2)是miR-190的潜在靶标。由此提出假说：miR-190可能通过NOX2调控糖脂毒性诱导的胰岛β-细胞损伤。为验证这一假说，本课题拟采用细胞和小鼠模型，从分子、细胞及动物水平等多层次明确miR-190在胰岛β-细胞损伤中的作用，阐明miR-190对NOX2的调控机理，探讨miR-190调控胰岛β-细胞功能损伤的分子机制。本研究将从miRNA的新视点探讨胰岛β-细胞损伤机制，为2型糖尿病的防治提供新的思路。

中文关键词： 微小RNA；NADPH氧化酶2；糖脂毒性；胰岛β-细胞；氧化应激

英文摘要： High level of glucose and FFAs leads to dysfunction of pancreatic β-cells followed by defects in insulin secretion have been described as the key feature of type 2 diabetes. We have demonstrated previously for the first time that pancreatic β-cell functio

英文关键词： microRNA；NADPH oxidase 2；Glucolipotoxicity；pancreatic β-cells；oxidative stress