新型Hsp90抑制剂C086在亚细胞水平对Hsp90功能影响与抗肿瘤作用的研究

项目名称： 新型Hsp90抑制剂C086在亚细胞水平对Hsp90功能影响与抗肿瘤作用的研究

项目编号： No.81173096

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 许建华

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： Hsp90抑制剂在亚细胞水平对Hsp90功能的影响，尤其是对肿瘤细胞线粒体的Hsp90抑制，是提高Hsp90抑制剂的选择性与抗癌效应的新领域。在前期研究中发现姜黄素是Hsp90抑制剂，并以姜黄素为先导，合成、筛选出具有更强的体内外抗肿瘤活性的新衍生物C086，发现C086能与Hsp90N端蛋白相互作用，是更强的新型Hsp90抑制剂。在此基础上，研究C086在肿瘤细胞中不同亚细胞成分的分布特点，通过分离肿瘤胞浆及线粒体等亚细胞成分，在不同亚细胞成分直接观察C086抑制Hsp90功能与其抗肿瘤作用的关系，研究C086对白血病细胞线粒体Hsp90和胞浆Hsp90功能的影响，及这种影响与其选择性杀伤白血病细胞的关系，并以肿瘤动物模型、采自患者的白血病细胞和正常细胞进一步探讨C086的对不同亚细胞Hsp90功能影响与选择性抗肿瘤作用的关系，为寻找高效低毒的抗肿瘤药物提供新的思路。

中文关键词： 热休克蛋白90抑制剂；线粒体Hsp90；抗肿瘤；；

英文摘要：

英文关键词： Hsp90 inhibitor；mitochondrial Hsp90；antitumor；；