硒敏感硒蛋白对糖尿病肾病中系膜细胞的作用及机制

项目名称： 硒敏感硒蛋白对糖尿病肾病中系膜细胞的作用及机制

项目编号： No.81400740

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 田李芳

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 在糖尿病肾病（DN）的发生发展中系膜细胞（MCs）是主要受到攻击的目标，表现为凋亡、表型转分化及细胞外基质合成增多等病理反应，其作用机制与氧化应激密切相关，硒蛋白通过调控氧化应激对MCs的作用及机制尚无报道。本课题首先通过检测不同分期DN患者血浆和全血中硒含量、氧化应激水平及硒蛋白酶活性，明确低硒与DN的关系；再通过建立人肾小球MCs系低硒培养模型，在不同浓度硒刺激下用实时定量PCR获得MCs病理变化时的硒蛋白表达谱，并用免疫印迹法筛选出硒敏感的关键硒蛋白；最后通过①在人肾小球MCs系过表达和RNAi硒敏感硒蛋白②促氧化应激因子高糖刺激人MCs并检测硒敏感硒蛋白③在DN患者肾脏组织中原位杂交和免疫组化法检测硒敏感硒蛋白来验证硒敏感的关键硒蛋白对MCs的作用，并通过对硒敏感硒蛋白不同剪接体的研究初步探索其作用机制。以期为DN中MCs病理变化机制提供新的补充，为DN的药物开发提供新的靶点。

中文关键词： 慢性肾脏病；硒蛋白；纤维化；；

英文摘要： Mesangial cells(MCs) are primary targets in the development of Diabetic Nephropathy(DN), these cells undergo apoptosis or acquire an activated phenotype and proliferation with excessive production of matrix proteins, which relate to oxide stress. This pro

英文关键词： chronic kidney disease；selenoprotein；fibrosis；；