基于“组学”策略系统解析原发性胆汁性肝硬化疾病相关基因位点的作用机理研究

项目名称： 基于“组学”策略系统解析原发性胆汁性肝硬化疾病相关基因位点的作用机理研究

项目编号： No.81373188

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李永哲

作者单位： 中国医学科学院北京协和医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种与自身免疫有关的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病，是以破坏肝内小叶及中等大小胆管为主的器官特异性自身免疫性肝病。终末期PBC患者不可避免地出现肝功能衰竭和肝硬化等严重并发症。PBC的发病机制尚未阐明。现有的一系列证据提示其是自身免疫与遗传易感性双重作用的结果，而遗传因素在PBC的发病环节中起了至关重要的作用。虽然GWAS研究发现了约23个PBC相关基因，然其致病位点及作用机制尚不清楚。为了系统的解析PBC疾病相关基因位点的作用机制，本项目采用"组学"策略对PBC相关SNP的转录因子、靶基因及细胞特异性表达进行系统性分析，具体的研究手段包括：MassArray ipex基因分型、Sanger测序、免疫共沉淀（CHIP）、流式细胞术等实验技术及相应的生物信息学分析，以确定PBC相关SNP调节靶基因表达水平的作用方式及其发挥作用的细胞类型，这对了解PBC的发病过程。

中文关键词： 原发性胆汁性肝硬化；基因；作用机理；调控元件；

英文摘要： Primary biliary cirrhosis (PBC) is a chronic autoimmune cholestatic liver disease, with the manifestation of destruction of intrahepatic lobular and medium size bile duct. It is an organ-specific autoimmune liver disease. With the processing of PBC, the f

英文关键词： PBC；gene；mechanism；regulation elements；