Pin1异构酶对鼻咽癌细胞转化的影响及其机制

项目名称： Pin1异构酶对鼻咽癌细胞转化的影响及其机制

项目编号： No.30973374

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何志巍

作者单位： 广东医学院

项目金额： 32万元

中文摘要： 研究表明：Pin1异构酶在人类多种肿瘤中高表达，而转录因子（TFs）在鼻咽细胞恶性演进过程中起关键性作用。本课题拟以TFs为靶点，探测Pin1异构酶对鼻咽癌细胞转化的影响及机制。（1）通过建立稳定表达Pin1野生型、突变型C109A及基因沉默的鼻咽癌细胞株，在体内外探测Pin1对鼻咽癌细胞转化的影响。（2）机制探讨：采用哺乳动物双杂交筛选出在鼻咽癌细胞内可能与Pin1作用的靶TFs，再检测靶TFs的转录活性、DNA结合能力、细胞转化能力及致瘤能力是否为Pin1依赖性，然后用枯草杆菌酶解反应分析靶TFs是否受Pin1的异构保护。根据Pin1结合特征，对靶TFs氨基序列中可能结合的磷酸化丝/苏氨酸位点突变、免疫共沉淀及GST-Pin1 pulldown，寻找Pin1与TFs结合的氨基位点。以上问题的解决，将为Pin1在鼻咽癌细胞转化中的作用机制提供新的研究思路，也将为鼻咽癌的防治提供重要靶点。

中文关键词： 鼻咽癌；Pin1；ATF1；转录因子；

英文摘要：

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma；Pin1；ATF1；transcription factor；