心肌梗塞时Oct4对缺氧微环境中移植干细胞生存和凋亡的影响及其机制

项目名称： 心肌梗塞时Oct4对缺氧微环境中移植干细胞生存和凋亡的影响及其机制

项目编号： No.81170103

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 张少衡

作者单位： 复旦大学

项目金额： 60万元

中文摘要： Oct4优先在胚胎细胞中表达和激活，使其具有非同寻常的缺氧耐受性。目前常用的成体干细胞移植后在体内缺血缺氧微环境存活率极低，与其低表达Oct 4有关。开发自身干细胞内在抗凋亡和生存能力具有极其重要的临床应用价值。我们前期已得高表达Oct 4的纯化单克隆非造血间充质细胞（snMSCs），长期体外培养不易发生凋亡。为此，本课题将这种snMSCs进行过表达/敲除Oct4基因及其相关信号分子后，进行缺氧培养，分析细胞凋亡及生长情况和Oct4及其上游/下游凋亡/抗凋亡信号分子表达水平；建立Oct4基因敲除动物模型，比较过表达/敲除Oct4的snMSCs移植至梗塞心脏后存活及功能变化，提出Oct4信号路径为新的干细胞抗凋亡和促存活之作用机制，为干细胞再生梗死心肌研究提供新的理论依据；通过改善干细胞自身抗缺氧凋亡能力，达到长期改善其功能，为将来干细胞移植更有效治疗人类心脏缺血性心脏病奠定坚定实验基础。

中文关键词： Oct4信号通路；干细胞；微环境；心肌梗死；凋亡

英文摘要：

英文关键词： Oct4 signal pathway；Stem cell；Niche；Myocardial infarction；Apoptosis