Nck1在NMDA受体介导的缺血性神经损伤中的作用及其机制研究

项目名称： Nck1在NMDA受体介导的缺血性神经损伤中的作用及其机制研究

项目编号： No.81401096

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 艾恒

作者单位： 浙江医学高等专科学校

项目金额： 25万元

中文摘要： 缺血性脑卒中是致死率极高的神经系统疾病。缺血后由NMDA受体介导的兴奋性毒是神经元死亡的主要原因。然而，在脑缺血损伤过程中全面阻断NMDA受体功能来保护神经元的治疗方案迄今未获得成功。近年来，以特定NMDA受体亚型为治疗靶点的干预方案已取得了有希望的进展。因此，深入理解不同亚型的NMDA受体复合物的组成及相应介导的信号通路有助于开发特异且有效的脑缺血损伤治疗手段。我们前期的发现提示Nck1蛋白可能在NMDA受体复合物中作为支架蛋白起到征募Src激酶从而调控NMDA受体磷酸化，尤其是GluN2A酪氨酸1246位点磷酸化的功能。我们希望综合运用一系列实验技术手段，如分子生物学、细胞成像、生化、整体动物模型等全面并深入地解析Nck1作为NMDA受体复合物中的成员在脑缺血过程中的作用，同时希望这种探索有助于推进以特定亚型的NMDA受体为靶点的脑缺血治疗进展。

中文关键词： 卒中；磷酸化；Nck1；NMDA受体；1246

英文摘要： Stroke is a major course of death in the world as a neurological disease. Excessive activation of NMDA receptor is a primary factor of neuronal death caused by excitotoxicity after ischemia. However, inhibition of the total NMDA receptor has not been succ

英文关键词： stroke；phosphorylation；Nck1；NMDA receptor；1246