mTOR 催化抑制剂抗肿瘤作用机制的研究

项目名称： mTOR 催化抑制剂抗肿瘤作用机制的研究

项目编号： No.81173079

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 蒙凌华

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 50万元

中文摘要： 雷帕霉素靶体蛋白（mTOR）是磷脂肌醇3-激酶（PI3K）介导的信号通路中最关键的激酶之一。 mTOR抑制剂特别是ATP竞争性催化抑制剂已成为国际上新一类分子靶向抗肿瘤药物研发的热点，其抗肿瘤作用机制尚亟待阐明。本课题拟以本实验室新发现的新mTOR催化抑制剂为分子探针，系统深入地研究mTOR催化抑制剂抗肿瘤分子作用机制，包括1）研究X-387为代表的化合物为选择性mTOR抑制剂作用于mTOR催化结构域的模式和特点；2）在细胞和动物水平对mTOR介导的信号通路的影响；3）对肿瘤细胞各项过程的影响包括细胞周期演进，凋亡，自噬，运动的影响，并对其调控的机制进行深入研究，阐释mTOR在细胞周期，存活和运动中信号转导网络。本课题的实施不仅对于mTOR抑制剂的进一步开发具有重要意义，同时还很可能发现抗mTOR相关的新通路和新的生理功能。

中文关键词： mTOR；催化抑制剂；增殖抑制；细胞周期；细胞运动

英文摘要：

英文关键词： mTOR；catalytic inhibitor；proliferation inhibition；cell cycle；cell motility