Exosomes分泌途径在调节肝癌细胞microRNA表达谱中的作用与机制

项目名称： Exosomes分泌途径在调节肝癌细胞microRNA表达谱中的作用与机制

项目编号： No.81372563

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 闵军

作者单位： 中山大学

项目金额： 80万元

中文摘要： Exosomes可携带miRNA等多种信号分子参与细胞间信号转导。我们在前期临床研究中发现，肝癌患者外周血肿瘤源性exosomes中高度富集某些抑癌的miRNA，与肝癌组织中呈负相关；进一步研究发现exosomes调控分子Vps4在肝癌及癌旁中差异性表达；上调Vps4可导致肝癌细胞某些抑癌miRNA水平升高并影响其下游靶基因表达。提示exosomes可能为肝癌细胞调节自身miRNA表达谱和自我保护的新途径。为深入阐明其作用与机制，本课题拟开展以下研究：①通过外源刺激处理和直接干预肝癌细胞exosomes分泌途径的调控分子，分析该途径在调控细胞内和exosomes中miRNA谱的变化和对肿瘤细胞生物学特性的影响；②将处理后肝癌细胞分泌的exosomes作用于未处理的肝癌细胞，观察其对受体细胞的影响。本项目旨在揭示exosomes分泌途径对肝癌细胞生物学行为的影响，为肝癌的治疗提供新思路。

中文关键词： miRNAs；exosomes；肝细胞癌；肿瘤微环境；小 RNA 测序

英文摘要： Exosomes carrying multiple signal molecules including miRNAs play a part in intercellular signal transduction. In prophase clinical research ,we found some tumor suppressor miRNAs highly enriched in circulating tumor-derived exosomes isolated from patient

英文关键词： miRNAs；exosomes；hepatocellular carcinoma；tumor microenvironment；small RNA sequencing