趋化因子CCL2和CX3CL1在泰素诱导触诱发痛中的作用及机制

项目名称： 趋化因子CCL2和CX3CL1在泰素诱导触诱发痛中的作用及机制

项目编号： No.31070978

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2011

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 信文君

作者单位： 中山大学

项目金额： 8万元

中文摘要： 抗肿瘤药泰素引起持续性触诱发痛，但机制不清。研究显示：趋化因子在神经病理性疼痛中起重要作用。我们预试验显示：泰素上调背根神经节趋化因子CCL2和CX3CL1；激活p38 MAPK和ERK1/2蛋白；美满霉素可以抑制泰素诱导触诱发痛和肿瘤坏死因子（TNF-α65289;上调。我们前期研究表明MAPK-TNF-α36890;路介导了神经病理性疼痛。我们推测：泰素通过上调趋化因子，激活MAPK通路，诱导TNF-α34920;达，最终介导触诱发痛。趋化因子CCL2、CX3CL1及趋化因子-MAPK-TNF-α36890;路是否介导泰素诱导触诱发痛，未见报道。本项目拟研究：①CL2和CX3CL1及其受体在泰素诱导触诱发痛中的作用；②#25506;讨两种趋化因子是否通过MAPK-TNF-α36890;路介导触诱发痛；③#25506;讨美满霉素是否通过干扰以上过程阻断触诱发痛。本项目的研究将有助于揭示泰素诱导触诱发痛的发生机制，为防治泰素诱导触诱发痛提供新的作用靶点。

中文关键词： 泰素；细胞趋化因子；触诱发痛；MAPK；美满霉素

英文摘要： The mechanism for Taxol-induced allodynia remains unclear. Study showed that chemokine play an important role in taxol-induced allodynia. our preexperimental results showed that application of taxol induced upregulation of CCL2, CX3CL1 and activated the p38 in DRG. Furthermore, minocycline prevented the taxol-induced allodynia and inhibited the upregualtor of TNF-αTherefore, we hypothesis that taxol activated p38 following the upregulation of chemokine, the activated p38 enhanced the synthesis and release of TNF－αthe increased TNF－αaused the centrental sensitivity and lead to the allodynia. so, in this present study, we will examined that 1: the role of chemokine and its receptor in taxol-induced allodynia; 2: whether chemokine mediated allodynia through MAPK-TNF-αignal pathway; 3: whether minocycline prevented taxol-induced allodynia through inhibition of MAPK-TNF-αignal pathway. This study would be important to development new therapeutic approaches for the treatment of taxol-induced allodynia.

英文关键词： taxol; chemokine; allodynia; MAPK; minocycline