TRIM39调节PUMA蛋白稳定性的机制及其在肿瘤发生中的生物学功能研究

项目名称： TRIM39调节PUMA蛋白稳定性的机制及其在肿瘤发生中的生物学功能研究

项目编号： No.31300627

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 张蕾

作者单位： 厦门大学

项目金额： 22万元

中文摘要： PUMA是细胞凋亡过程中的一个重要调节因子，在细胞对压力刺激信号反应和肿瘤的发生、发展中PUMA都发挥着重要的作用。目前PUMA在细胞内表达水平调节的研究主要集中在转录水平，而在翻译后水平对于PUMA蛋白活性调节的报道却很少。现有的研究揭示TRIM(tripartite motif)家族的成员在调节细胞凋亡、细胞周期中有重要作用，并且与遗传性疾病，神经系统异常以及癌症等都有着密切的关系。TRIM39是我们发现的能够在翻译后水平调节PUMA稳定性的蛋白，但TRIM39调节PUMA的具体机制还不清楚。本项目拟阐明TRIM39调节PUMA蛋白稳定性的分子机理，揭示TRIM39在DNA损伤应激条件下对细胞凋亡的调控及其机制，明确在肿瘤形成中TRIM39的生物学功能，从而为进一步了解PUMA在细胞中的精确调控机制和在分子基因水平进行肿瘤治疗提供重要的理论依据。

中文关键词： 细胞凋亡；PUMA；CMA；IKKβ；

英文摘要： As a key regulator of apoptosis, PUMA plays a pivotal role in tumourgenesis and response to various stress signals. To date, rare studies have described the regulation of PUMA expression by post-translational means, despite numerous papers describing the regulation of PUMA on transcriptional level.The existing research reveals that TRIM (tripartite motif) family members are involved in the regulation of apoptosis, cell cycle and, as consequence, are implicated in genetic diseases, neurological disorders and cancers. We found that TRIM39 can regulate PUMA in post-transcriptional level, but the precise mechanism is still unknown. This project will clarify the mechanisms as follows: the regulation of PUMA stability by TRIM39; the regulation of apoptosis by TRIM39 when encountered DNA damage; the role of TRIM39 on tumorigenesis. All of these studies will help us understand the precise mechanism of PUMA regulation and will provide important theoretical basis for gene therapy for cancer.

英文关键词： Apoptosis；PUMA；CMA；IKKβ；