补体活化通路及CD59在肝移植后系统性真菌感染致炎症反应和多脏器损伤中的作用

项目名称： 补体活化通路及CD59在肝移植后系统性真菌感染致炎症反应和多脏器损伤中的作用

项目编号： No.81170447

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 钟林

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 肝移植术后侵袭性真菌感染病情严重，死亡率高。系统性真菌感染导致的炎症反应及组织损伤机制并不清楚。根据国内外研究进展和前期工作，我们假设：膜攻击复合物MAC为主补体分子过度活化和宿主细胞膜补体调节蛋白CD59分子表达减少是主要的损伤机制。据此，首先在临床试验中检测肝移植后侵袭性真菌感染和无感染患者血清中补体活化三条途径的补体分子变化规律。并进而在CD59基因敲除小鼠中研究C3/C5b/膜攻击复合物MAC对自身组织器官损害。最后用一种特异性可溶性补体抑制分子CD59进行干预，研究在肝移植真菌感染的大鼠模型中MAC补体分子被抑制后，宿主真菌感染后炎症因子表达和肺、肝、肾等重要脏器的损害程度。课题的实施将对预防或减轻移植感染后炎症反应和组织损伤，保证移植受体的成活提供新的思路，并以此为靶点探索一种可溶性补体抑制分子CD59的治疗前景，为临床治疗移植感染寻找新的方法奠定基础。

中文关键词： eQTL；C7；IL-18；肝移植；感染

英文摘要：

英文关键词： eQTL；C7；IL-18；Liver Transplantation；Infection