溶瘤新城疫病毒通过自噬效应杀伤耐药肺癌细胞的分子机制及应用

项目名称： 溶瘤新城疫病毒通过自噬效应杀伤耐药肺癌细胞的分子机制及应用

项目编号： No.81372471

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孟松树

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 耐药抵抗是临床肺癌化疗失败的重要原因。申请人前期研究显示，溶瘤新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)杀伤耐药肺癌细胞 （Cancer letter, 2012），但其溶瘤性能有待提高。申请人的近期研究表明自噬可能与NDV溶瘤相关(Arch virol, 2012)，预实验证实NDV感染耐药肺癌细胞引发自噬，提示调控自噬可能增强NDV的溶瘤性能。申请人拟通过对自噬关键蛋白Beclin-1和Atg5以及自噬调节通路I型PI3K/Akt/mTOR、III型PI3K/Beclin-1、MAPK通路及内质网应激等的研究，并分析自噬组成基因和自噬调节基因的差异表达，阐明NDV引起耐药肺癌细胞自噬的分子细胞机制。此外，通过研究调控自噬对NDV体内外溶瘤效应的作用及机制，筛选适用于不同耐药肺癌的自噬调节剂，为临床提高NDV对耐药肺癌的溶瘤性能和耐药肺癌的个体化治疗提供依据。

中文关键词： 自噬；新城疫病毒；凋亡；耐药抵抗；肺癌

英文摘要： Drugresistance represents an important cause of chemotherapy failure in clinical treatment of lung cancer. We previously showed that oncolytic Newcastle disease virus (NDV) lyses the cisplatin-resistant lung cancer cells （Cancer Letter, 2012）, however, it

英文关键词： autophagy；newcastle disease virus；apoptosis；drug resistance；lung cancer