RKIP介导的MEK/ERK信号通路在海马损伤中的作用及其锌调控

项目名称： RKIP介导的MEK/ERK信号通路在海马损伤中的作用及其锌调控

项目编号： No.30901185

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 庞伟

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 19万元

中文摘要： 近年来，认知相关信号通路的研究为探索缺锌致海马损伤机制提供了新手段。我们在前期研究中发现，缺锌大鼠海马cAMP/PKA信号通路表达过度活化。新近研究表明，MEK/ERK信号通路与脑内LTP的形成及认知功能密切相关。我们大胆提出"诱导海马MEK/ERK活化、下调CREB磷酸化水平是缺锌致海马损伤重要机制"的假说。本研究拟采用RNA干扰、免疫荧光标记、Western Blot等先进的分子生物学技术，探寻不同锌营养状况下大鼠海马、海马神经元或海马脑片RKIP介导的MEK/ERK信号通路的时空变化规律；比较LTP及学习记忆能力的改变；应用MEK/ERK抑制剂PD98059、U0126和ERK RNAi，考察突触功能、pCREB表达的改变及补锌的影响；以期阐释MEK/ERK信号通路在缺锌致海马损伤中的作用。研究结果将有助于阐明缺锌致认知损伤的信号转导机制，并将为相关认知功能障碍的防诊治提供新思路。

中文关键词： 缺锌；海马；MEK/ERK信号转导通路；凋亡；表观遗传修饰

英文摘要：

英文关键词： zinc deficiency；hippocampus；MEK/ERK signaling pathway；apoptosis；epigenetic modifications