新型CRAC通道开放抑制剂和增强剂的作用靶点和机理研究

项目名称： 新型CRAC通道开放抑制剂和增强剂的作用靶点和机理研究

项目编号： No.81373422

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐小兰

作者单位： 中国科学院生物物理研究所

项目金额： 60万元

中文摘要： 近年来CRAC通道为新型免疫抑制剂开发的热点，其组成蛋白ORAI1为抑制剂开发的关键靶蛋白。前期工作中，我们高通量筛选得到一个该通道抑制剂Old3_4，对其进行化学结构改造，意外得到一个该通道开放增强剂ZHZ090。前期实验结果提示Old3_4和ZHZ090的靶蛋白是ORAI1，本项目首先将进一步确认ORAI1为靶蛋白，然后拟采用多种策略来分析Old3_4和ZHZ090在靶蛋白上的作用位点和作用机理：1）突变人ORAI1找作用位点；2）根据果蝇ORAI结构，利用同源建模模拟人ORAI1结构，预测作用位点和机理，突变后实验确认；3）表达纯化ORAI1蛋白，与Old3_4和ZHZ090共长晶体，利用晶体衍射数据，分析化合物作用位点和机理。对ORAI1上重要功能位点的发现和确认，对调节CRAC通道开关的新型活性物质作用机理的研究，将会为CRAC通道的基础研究和未来的药物设计提供重要信息。

中文关键词： CRAC通道；免疫调节剂；靶位点；作用机理；

英文摘要： Recently CRAC channel has become the hot target for the development of the new immune suppressor.ORAI1,the pore-forming subunit of this channel, is the key target protein. In our forming work, we obtained a CRAC channel inhibitor,named Old3_4 by high thro

英文关键词： CRAC channel；immune modulator；target site；mechanism of action；