DNA羟甲基化酶TET2调控Th17细胞分化及其在系统性红斑狼疮发病中的作用

项目名称： DNA羟甲基化酶TET2调控Th17细胞分化及其在系统性红斑狼疮发病中的作用

项目编号： No.81373205

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陆前进

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： DNA羟甲基化修饰介导的主动去甲基化过程在胚胎发育、干细胞分化、脑组织及造血系统肿瘤发生中发挥重要作用，然而其在免疫细胞活化与分化过程中的作用仍是未知。本项目将从Th17细胞分化入手，探讨DNA羟甲基化修饰在调控SLE患者外周血Th17细胞异常分化中的作用及机制。我们的前期预实验显示，SLE患者CD4+T细胞基因组5-羟甲基化胞嘧啶含量增加，羟甲基化修饰酶TET2表达显著上调。利用芯片筛选发现决定Th17细胞分化的关键基因RORγt启动子羟甲基化水平显著升高。因此，我们提出TET2调控的DNA羟甲基化修饰水平升高导致Th17细胞异常分化，从而在SLE发生、发展中起重要作用的全新假说。本项目拟通过TET2对RORγt基因启动子甲基化修饰状态的调控，干预TET2对Th17细胞分化及SLE发病的影响来证实这一假说。该研究将有助于进一步揭示SLE的发病机制，并为寻找治疗靶点提供新的思路。

中文关键词： 系统性红斑狼疮；Th17细胞；DNA羟甲基化；DNA甲基化；TET2

英文摘要： Active demethylation induced by DNA hydroxymethylation plays important roles in various developmental processes, such as embryonic development and stem cell differentiation, as well as in human brain and myeloid malignancies. However, the specific role of

英文关键词： systemic lupus erythematosus；Th17 cells；DNA hydroxymehtylation；DNA methylation；TET2