EGFRvⅢ/Akt/PKcs通路在低剂量超微分割照射克服胶质瘤干细胞放疗抵抗的作用及机制

项目名称： EGFRvⅢ/Akt/PKcs通路在低剂量超微分割照射克服胶质瘤干细胞放疗抵抗的作用及机制

项目编号： No.81372408

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李光辉

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 胶质瘤干细胞（GSCs）放疗抵抗是胶质瘤复发和治疗失败的重要原因。基于肿瘤细胞低剂量放疗超敏现象，我们建立新的放疗方法、低剂量超微分割放疗(ld-UmRT)，即采用0.2Gy超微分割，每个超微分割间隔3分钟。前期研究结果显示ld-UmRT显著增强对GSCs杀伤作用。基于EGFR-Akt-PKcs信号通路在DNA双链断裂修复、细胞存活中的关键作用，结合我们前期发现GSCs表达EGFRvⅢ和ld-UmRT后GSCs内PKcs活化受抑的证据，推测EGFRvⅢ-Akt-PKcs途径在ld-UmRT克服GSCs放疗抵抗中起重要作用。拟通过体内外实验观察：GSCs在ld-UmRT后EGFRvⅢ-Akt-PKcs信号通路表达、活化；干预该信号通路后对GSCs在ld-UmRT及常规放疗后损伤效应变化。通过本研究，不但有利于完善GSCs放疗抵抗的分子机制，也将为ldUmRT特异性杀伤GSCs应用提供理论依据

中文关键词： 胶质瘤；表皮生长因子变异体III；早生长反应因子1；中心体蛋白55；增殖

英文摘要： Radiotherapy is the most effective nonsurgical treatment modality yet recurrence is essentially universal. Glioblastoma stem cells (GSCs), which was able to initiate or reconstitue tumor, is highly resistant to irradiation. The survival of GSCs play an i

英文关键词： glioma；EGFRvIII；Egr-1；CEP55；proliferation