接头蛋白FHL2促进肠癌细胞上皮－间充质转变的作用与机制

项目名称： 接头蛋白FHL2促进肠癌细胞上皮－间充质转变的作用与机制

项目编号： No.30973404

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王继德

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 上皮间充质细胞转化(EMT)是癌侵袭与转移的标志性事件，伴有上皮特异分子如E-cadherin的表达丢失，和间质细胞特异分子如Vimentin的获得。表型改变的原因是一系列转录因子表达或胞内定位的改变。FHL2是一个蛋白相互作用的接头蛋白，可结合并调控多种转录因子,并且是胃肠癌细胞发生、失分化和维持恶性表型的关键分子。本项目拟进一步探讨FHL2促进肠癌EMT和侵袭转移的作用与机制。将通过构建全长与截短突变FHL2的稳定表达细胞株及siRNA干扰，过表达、敲低或拮抗抑制内源FHL2的表达或功能，调查FHL2对βatenin功能的影响,探讨其通过snail抑制E-cadherin转录的机制。评价FHL2单独和在TGF-β35825;导EMT中的作用，直接评价其对肠癌细胞粘附、侵袭与浸润的影响，并在裸鼠上皮和腹腔两种移植瘤模型中观察FHL2对癌浸润与播散的影响。完成后具有较大的理论与实用价值。

中文关键词： 大肠癌；上皮-间质转化；FHL2；肿瘤转移；

英文摘要：

英文关键词： Colon Cancer；EMT；FHL2；Cancer Matastasis；