PVT1在胰腺癌化疗耐药中的作用及分子机制研究

项目名称： PVT1在胰腺癌化疗耐药中的作用及分子机制研究

项目编号： No.81201734

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 由磊

作者单位： 中国医学科学院北京协和医院

项目金额： 25万元

中文摘要： 胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，由于胰腺癌自身独特的生物学特性导致其对化疗不敏感，提高胰腺癌化疗疗效是亟待解决的问题。在课题全基因组化疗耐药相关基因筛查中发现基因PVT1突变增加胰腺癌对一线化疗药物吉西他滨(Gemcitabine, GEM)的敏感性，但其分子机制尚不清楚。PVT1位于染色体8q24，无蛋白编码产物，与其上游邻近的MYC基因在多种肿瘤中共扩增，且可直接或间接的调节MYC基因的表达，二者与PVT1相关的miRNA1204-1209在肿瘤发生及化疗耐药中起重要作用。由此推测miRNA1204-1209可能通过对PVT1、MYC基因功能的调节，影响胰腺癌对GEM的敏感性，遂通过体外、体内实验进一步验证PVT1在胰腺癌化疗耐药中的作用，深入了解其调控网络的分子机制，寻找联合治疗的靶点，为胰腺癌的治疗提供新的策略。

中文关键词： PVT1；微小RNA；吉西他滨；化疗；胰腺癌

英文摘要： Pancreatic cancer is a malignant tumor with the worst prognosis, its unique biological properties cause the failure of chemptherapy. Increasing the effectiveness of chemotherapy is an urgent problem to be resolved. Preliminary study of this subject by the

英文关键词： PVT1；microRNA；gemcitabine；chemotherapy；pancreatic cancer