氧化应激影响精子组蛋白转换和遗传稳定的分子机制

项目名称： 氧化应激影响精子组蛋白转换和遗传稳定的分子机制

项目编号： No.81370751

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余波澜

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 组蛋白到鱼精蛋白的转换是保护精子DNA完整和维持遗传稳定的特有机制，其异常与男性不育的发生密切相关。我们的前期工作发现，活性氧物质ROS的增加与组蛋白转换异常有关联，抗氧化基因NRF2活性低下者异常更加明显。我们认为氧化应激可能通过损伤组蛋白表观修饰酶和鱼精蛋白来影响组蛋白转换，造成精子遗传稳定的失衡。为证实该假说，并阐明氧化应激影响组蛋白转换的机制，本项目拟在生化、小鼠模型和人群三个层次开展研究：通过Biotin标记和LC-MS分析ROS对表观酶类和鱼精蛋白的氧化作用；在NRF2敲除小鼠模型上验证NRF2基因、ROS和抗氧化药物对精子组蛋白转换和遗传稳定的影响；在人群中分析抗氧化基因多态、ROS和组蛋白转换异常的关联性。本项目的实施将阐明氧化应激损伤精子组蛋白转换的分子机制，并探讨NRF2靶向调控在组蛋白转换异常所致的男性不育中的应用，可进一步拓展男性不育的理论基础和临床治疗的实践依据。

中文关键词： 氧化应激；生精发育；表观遗传；Nrf2基因；

英文摘要： Histone to protamine transition is the key mechanism of DNA integrity and genetic stability in human sperms.It has been found that male infertility is tightly associated with abnormality in histone to protamine transition. Our previous work suggested that

英文关键词： Oxidative stress；spermatogenesis；epigenetics；Nrf2；