肾素-血管紧张素系统和RhoA/ROCK交互作用在糖尿病肾病肾小球炎症中的作用

项目名称： 肾素-血管紧张素系统和RhoA/ROCK交互作用在糖尿病肾病肾小球炎症中的作用

项目编号： No.81170677

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 娄探奇

作者单位： 中山大学

项目金额： 48万元

中文摘要： 研究表明，早期糖尿病肾病（DN）肾小球中就存在单核/巨噬细胞浸润，这与DN进展和肾小球硬化密切相关。代谢紊乱导致肾小球内皮细胞（GEnC）粘附蛋白表达的增多和细胞连接破坏为炎症细胞浸润提供了条件。我们前期研究发现肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活可以破坏GEnC细胞连接和上调粘附蛋白的表达。而RhoA/ROCK信号通路在调节细胞连接中起重要作用。因此我们假设，RAS和RhoA/ROCK 信号通路交互作用能介导GEnC细胞连接的破坏和上调粘附蛋白的表达，从而促进炎症细胞浸润肾小球。本项目拟采用siRNA和ROCK1-/-小鼠等方法，旨在评价和证实肾小球内皮细胞RAS和RhoA/ROCK信号通路交互作用在介导单核/巨噬细胞粘附和穿过内皮细胞单层中的作用。本项目有望揭示糖尿病肾病炎症细胞浸润的新机制，为确立RAS抑制剂和RhoA抑制剂联合应用治疗DN提供更充分的科学依据。

中文关键词： 内皮细胞；炎症；糖尿病肾病；粘附分子；

英文摘要：

英文关键词： endothelial cells；inflammatory；diabetic nephropathy；adhesion；