PPARγ信号调制人前列腺癌细胞能量限制抑癌效应和自噬的分子机制

项目名称： PPARγ信号调制人前列腺癌细胞能量限制抑癌效应和自噬的分子机制

项目编号： No.81372772

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 江明

作者单位： 南通大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 近年来，前列腺癌在中国的发病率逐年上升。我们的系列研究表明PPARγ信号丢失导致小鼠前列腺上皮细胞癌变，与病理性自噬发生和能量代谢调控网络失调有关；重建PPARγ亚型可恢复能量代谢调控并逆转生物学行为。我们发现人前列腺癌细胞异常表达PPARγ亚型，认为PPARγ的功能活性是靶向能量限制模拟剂（ERMA）有效诱导癌细胞生长抑制和死亡的关键，并与自噬调制有关。本项目拟重建人前列腺癌细胞株PPARγ亚型的功能活性以研究其增强能量限制诱导癌细胞生长抑制和死亡的效应和分子机制；研究自噬在能量限制诱导人前列腺癌细胞代谢应激反应中的作用和转归；评估ERMA和自噬抑制剂新组合化疗在人前列腺癌-小鼠转移模型中的效应。本项目将阐明人前列腺癌PPARγ信号介导的能量限制策略与自噬调制的关系和分子机制，为临床建立适应症开展ERMA和自噬抑制剂的新组合化疗，增加抗癌疗效和减少药物剂量、副作用和耐药性等打下基础。

中文关键词： 前列腺癌；PPARγ；能量代谢；自噬；坏死

英文摘要： In recent years, the incidence of prostate cancer in China increased year by year. Our series of studies indicated that disruption of nuclear receptor PPARγ signaling leads to carcinogenesis in mouse prostate epithelial cells associated with pathologic au

英文关键词： prostate cancer；PPARγ；energy metabolism；autophagy；necroptosis