PSMC5基因调控海马神经元-小胶质细胞网络干预阿尔茨海默病的作用环节研究

项目名称： PSMC5基因调控海马神经元-小胶质细胞网络干预阿尔茨海默病的作用环节研究

项目编号： No.81371442

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱丽红

作者单位： 暨南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 脑内小胶质细胞的过度活化引起的神经炎症是阿尔茨海默病（AD）的重要发病机制之一。通过抑制/减轻神经炎症反应,维持海马神经元-小胶质细胞神经网络的平衡成为防治AD的一个有效新策略。我们前期研究发现：木犀草素可通过抑制TLR-4介导的NF-κB通路的激活，减轻神经炎症从而实现对海马神经元的保护。我们进一步运用蛋白质组学技术研究发现：木犀草素可抑制PSMC5的表达，PSMC5是泛素-蛋白酶体途径重要的调节亚基，可启动相关炎症基因的表达，但其作用的分子机制尚未清楚。结合预实验结果我们提出假说：调控PSMC5基因可能是干预AD的一个潜在治疗靶点。因此，我们拟通过体内、外实验，阐明通过抑制PSMC5的表达，抑制NF-κB的活化后可抑制小胶质细胞的活化，从而调控海马神经元-小胶质细胞神经网络的平衡，改善和阻断AD疾病的进展。这将为AD的防治提供全新的靶点并为研发天然、安全的抗AD药物提供重要的理论基础。

中文关键词： PSMC5；阿尔茨海默病；小胶质细胞；海马神经元；神经炎症

英文摘要： Microglia activation is one of the causative factors for neuroinflammation, which is associated with the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD). Epidemiological studies suggest that inhibition of microglial activation attenuates the severity of neuro

英文关键词： PSMC5；AD；microglia；hippocampal neurons；neuroinflammation