NOR1与β-catenin相互作用抑制鼻咽癌上皮间质变和侵袭转移的分子机制

项目名称： NOR1与β-catenin相互作用抑制鼻咽癌上皮间质变和侵袭转移的分子机制

项目编号： No.81372304

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 向波

作者单位： 中南大学

项目金额： 75万元

中文摘要： NOR1是我室自主克隆的抑瘤基因，在鼻咽癌中表达显著下调。在鼻咽癌细胞中稳定表达NOR1引起细胞形态、细胞骨架改变，抑制上皮-间质变（EMT）分子Slug、vimentin mRNA和蛋白表达。NOR1蛋白并不能作为转录因子直接调节基因的表达，其抑制Slug等分子 mRNA表达的机制不明。Slug是Wnt/β-catenin通路的靶基因。我们发现NOR1与β-catenin存在交互作用，抑制β-catenin蛋白表达和入核，但不影响其mRNA水平。我们推测NOR1通过结合β-catenin，影响其蛋白翻译后修饰，促进其降解，从而抑制Slug转录、EMT和侵袭转移。本项目拟进一步研究NOR1在鼻咽癌侵袭转移中的作用，深入解析NOR1与β-catenin交互作用对Wnt/β-catenin信号通路、EMT及鼻咽癌恶性生物表型的影响和分子机制；解析NOR1发挥上述作用所需蛋白结构域。

中文关键词： 鼻咽癌；上皮间质变；NOR1；转移；

英文摘要： Oxidored-nitro domain containing protein 1 (NOR1) is a novel member of the nitroreductase family and a putative tumor suppressor gene. Overexpression of NOR1 in NPC cells resulted in a significant morphological change and decreased expression of epithelia

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma；epithelial-mesenchymal transition；NOR1；metastasis；