Megalin在Aβ产生中的调控作用及其在阿尔茨海默病发病中作用的实验研究

项目名称： Megalin在Aβ产生中的调控作用及其在阿尔茨海默病发病中作用的实验研究

项目编号： No.81171027

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 王刚

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 58万元

中文摘要： Megalin(LRP2)作为低密度脂蛋白受体相关蛋白（LDLR）家族中最重要的成员之一，可能在β淀粉样蛋白(Aβ)的产生中起了重要的调控作用，参与了阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的发病。本研究拟在我们前期工作的基础上，针对Megalin在Aβ合成及清除中的调控作用，在离体细胞模型和在体转基因小鼠模型上，通过观察沉默及过表达Megalin对APP剪切和Aβ产生的影响及其机制以及对细胞死亡、氧化应激、核转位的影响及其机制；并通过代谢组学技术鉴定上述动物模型组织、体液中代谢表型变化，以期揭示Megalin在Aβ合成及清除中的作用，进一步明确Megalin功能异常与AD发病的关系以及成为AD潜在治疗靶点的可能。

中文关键词： 低密度脂蛋白受体相关蛋白2；阿尔茨海默病；凋亡；代谢组学；

英文摘要：

英文关键词： Lipoprotein Receptor-related Protein 2；Alzheimer’s disease；apoptosis；metabolomics；