靶向胰岛素样生长因子受体在非小细胞肺癌治疗中的分子机制研究

项目名称： 靶向胰岛素样生长因子受体在非小细胞肺癌治疗中的分子机制研究

项目编号： No.81141100

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 刘奇

作者单位： 山东省立医院

项目金额： 10万元

中文摘要： 肺癌靶向治疗因缺乏特异的有效靶点，疗效并不理想。寻找新的有效治疗靶点、改善靶向治疗中出现的耐药问题，是实现突破的关键。 我们的前期研究发现，胰岛素样生长因子受体1（IGF-1R）单克隆抗体CP-751871可通过受体泛素化引起下调；采用生物发光共振能量转移（BRET）初步分析βrrestin1参与IGF-1R泛素化。我们推测，受体下调是提高靶向治疗效果的关键，βrrestin1在受体下调过程中起重要作用，有可能成为改善靶向治疗疗效的突破点。 为证实本假说，本课题拟研究CP-751871与受体结合后激活的下游信号传导通路以及受体下调的途径；生物发光共振能量转移（BRET）在活细胞实时监测引起IGF-1R泛素化的类型；明确IGF-1R信号通路关键分子arrestins、MDM2、GRKs等在靶向治疗中的作用及机制，以及成为新的有效治疗靶点的可能性，为肺癌的靶向治疗探索一条新的路径。

中文关键词： 非小细胞肺癌；胰岛素样生长因子受体；靶向治疗；信号通路；

英文摘要：

英文关键词： lung cancer；IGF-1R；targeted therapy；signaling pathway；