HIF-1α-eHsp90α-LRP1自分泌通路促进肺癌侵袭和转移的机制研究

项目名称： HIF-1α-eHsp90α-LRP1自分泌通路促进肺癌侵袭和转移的机制研究

项目编号： No.81402411

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵正维

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 热休克蛋白（HSPs）是一组高度保守的应激蛋白。HSPs不仅能够促进正常细胞的存活和生长，也能够促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，其中Hsp90α已成为肿瘤治疗的重要分子靶点。分泌的胞外Hsp90α（eHsp90α）能够促进组织损伤修复、增强肿瘤细胞的侵袭和迁移，而我们前期研究发现肿瘤细胞存在一条HIF-1α-eHsp90α-LRP1的促侵袭和迁移的的自分泌通路，并鉴定得到了具有eHsp90α全部活性的截短体F-5。本项目拟以肺癌为研究对象，明确HIF-1α-eHsp90α-LRP1自分泌通路与肺癌侵袭和转移的关系，分析F-5片段与LRP1的相互作用位点及活化的下游信号分子，明确参与LRP1促肺癌细胞侵袭和迁移的下游信号分子。最终期望阐明eHsp90α通过LRP1促进肿瘤细胞侵袭和迁移的分子机制，为阻断二者相互作用的单克隆抗体药物或小分子药物的研发提供有价值的靶点。

中文关键词： LRP；缺氧；上皮间质转化；Wnt信号通路；转移

英文摘要： Heat shock proteins (HSPs) are a group of stress proteins which are highly conserved. HSPs can not only promote normal cell survival and growth, but also promote the growth, invasion and metastasis of tumor cells. Hsp90α has become an important molecular

英文关键词： LRP；hypoxia；EMT；Wnt signal pathway；metastasis