"心肌灌注单元"内皮屏障功能在心肌缺血-再灌注损伤产生和保护中的核心作用和机制

项目名称： "心肌灌注单元"内皮屏障功能在心肌缺血-再灌注损伤产生和保护中的核心作用和机制

项目编号： No.81370223

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨跃进

作者单位： 中国医学科学院阜外心血管病医院

项目金额： 70万元

中文摘要： "心肌缺血-再灌注损伤"保护已成为急性心肌梗死再灌注治疗时代的国际难题。我们在系列研究发现"微血管内皮功能损伤和保护是心肌'无再流'产生和防治的核心机制"基础上，进一步假设：在相邻内皮-心肌细胞一体的"心肌灌注单元"中，内皮屏障（内皮间连接蛋白复合体）功能损伤和保护是"心肌缺血-再灌注损伤"产生和保护的核心机制，而eNOS是其核心保护因子。为验证该假设，拟以VE-cadherin和eNOS基因敲除小鼠造模，以内皮屏障功能保护因子1-磷酸鞘氨醇（S1P）为阳性对照，他汀和IPC作为预处理，以病理学（包括超微结构）、免疫共聚焦和分子生物学等方法，研究内皮屏障功能损伤和保护对下游心肌缺血-再灌注损伤病理生理过程，包括炎症反应、氧化应激、线粒体损伤、细胞凋亡、自噬和坏死等的核心作用和机制，以及eNOS对内皮屏障功能的保护作用和机制。为临床防治心肌缺血-再灌注损伤及新药研发提供全新策略和科学依据。

中文关键词： 缺血再灌注损伤；心脏微血管内皮细胞；心肌细胞；内皮屏障；通心络

英文摘要： Myocardial reperfusion injury has been the main obstacle to myocardial protection in the times of myocardial reperfusion therapy for acute myocardial infarction (AMI). Our previous studies have demonstrated that injury of microvascular endothelial functio

英文关键词： ischemia/reperfusion injury；CMECs；cardiomyocyte；endothelial barrier；Tongxinluo