PDCD4对巨噬细胞脂自噬的调控及其在血管稳态中的作用

项目名称： PDCD4对巨噬细胞脂自噬的调控及其在血管稳态中的作用

项目编号： No.91439124

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张利宁

作者单位： 山东大学

项目金额： 90万元

中文摘要： 动脉粥样硬化（Atherosclerosis , AS）是脂质代谢异常导致的血管壁的慢性炎症、影响血管稳态和重构，是多种心血管疾病的病理基础。免疫细胞，特别是巨噬细胞在这一病理过程中发挥重要作用。自噬作为调控细胞代谢和自稳的重要方式，可调节巨噬细胞的脂质代谢，进而影响AS斑块的稳定性，已成为药物研发的靶点，但其内源性调控机制尚不清楚。我们前期研究发现，蛋白质翻译抑制因子PDCD4具有抑制巨噬细胞脂自噬及脂质代谢的作用。它不仅影响自噬小体的形成，而且参与自噬溶酶体的重构；但其作用的分子机制及其在AS斑块稳定性中的作用尚不清楚。本课题拟从Atg12-Atg5-Atg16L1复合体和AP2-网蛋白通路入手，研究PDCD4抑制自噬小体的形成和自噬溶酶体重构的分子机制，探讨PDCD4介导的自噬对巨噬细胞胆固醇转运和泡沫化的影响及其在AS斑块稳定性中的作用，为AS相关疾病的防治提供新的策略和靶点。

中文关键词： PDCD4；自噬；溶酶体；巨噬细胞泡沫化；动脉粥样硬化

英文摘要： Atherosclerosis (AS), an abnormal lipid metabolism-induced chronic inflammation of vascular wall, affects the homstasis and remodeling of blood vessel and is the pathological basis of the multiple cardiovascular diseases. Immune cells, especially macropha

英文关键词： PDCD4；autophagy；lysosome；mancrophage foam；atherosclerosis