多发性骨髓瘤细胞中DAZAP2基因启动子甲基化对p38 MAPK/NF-κB信号转导途径影响的机制研究

项目名称： 多发性骨髓瘤细胞中DAZAP2基因启动子甲基化对p38 MAPK/NF-κB信号转导途径影响的机制研究

项目编号： No.81372538

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡维新

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 前期的研究发现，MM细胞中DAZAP2基因表达显著下调。为阐明DAZAP2基因下调机制，分析了DAZAP2基因表观遗传学变化对基因表达的影响。发现DAZAP2启动子的高甲基化与其表达下调显著相关，证明MM中DAZAP2基因启动子的甲基化在其表达下调中起到十分重要的作用。生物信息学分析发现，DAZAP2启动子CpG岛2有一个c-Rel（NF-κB家族成员）和一个CREB转录因子结合位点，二者都是p38 MAPK下游效应分子，甲基化影响c-Rel和CREB与其结合。通过本研究，进一步获得DAZAP2表达缺失在MM发病中的作用机制。明确MM细胞中DAZAP2启动子甲基化后抑制了转录因子CREB和c-Rel与CpG岛的结合，导致DAZAP2基因表达下调。阐明MM细胞中p38 MAPK信号通路和NF-κB信号通路对DAZAP2基因表达调节机制，为建立MM新的诊断方法和治疗措施，提供新的思路。

中文关键词： 多发性骨髓瘤；DAZAP2；甲基化；信号转导；基因表达

英文摘要： We found that DAZAP2 gene in multiple myeloma (MM) cells was significantly down-regulated in our previous work. In order to clarify the mechanism of DAZAP2 down-regulation, the effects of DAZAP2 DNA epigenetic changes on gene expression were analyzed. We

英文关键词： multiple myeloma (MM)；DAZAP2；methylation；signaling；gene expreession