松弛素/内皮素-1平衡漂移对系统性硬皮病纤维化的作用及其机制研究

项目名称： 松弛素/内皮素-1平衡漂移对系统性硬皮病纤维化的作用及其机制研究

项目编号： No.30901291

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 朱鹭冰

作者单位： 复旦大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 系统性硬皮病（SSc）患者成纤维细胞合成胶原异常增多导致皮肤和内脏纤维化是其发病的主要因素。我们前期研究观察到SSc成纤维细胞胶原过表达很可能继发于细胞外微环境物质的作用。内皮素-1（ET-1）和松弛素分别为SSc患者体内促进、抑制纤维化的重要内源性激素，但两者潜在的相互作用及其平衡漂移对SSc纤维化的调控作用及其机制尚不清楚。该课题拟先检测SSc活动期患者和正常对照者血清ET-1和松弛素水平，了解松弛素/ET-1漂移与SSc患者纤维化程度的关系。再以SSc胶原合成异质性成纤维细胞克隆为靶细胞，以细胞增殖、I型/III型胶原合成与降解系统的变化及胶原启动子活性等为主要指标，在体外观察松弛素/ET-1平衡与失衡对成纤维细胞胶原表达的不同调节作用。最后应用SSc小鼠模型在体内验证纠正两者的失衡对SSc纤维化的缓解作用。以探寻SSc纤维化发生的新机制和防治的新策略。

中文关键词： 硬皮病;系统性；成纤维细胞；胶原；内皮素-1；松弛素

英文摘要：

英文关键词： scleroderma; systemic；fibroblast；collagen；endothelin-1；relaxin