人源PCL家族蛋白参与表观遗传调控的分子机理

项目名称： 人源PCL家族蛋白参与表观遗传调控的分子机理

项目编号： No.31370719

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 王占新

作者单位： 北京师范大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 人源Polycomb-like（PCL）家族蛋白包含PHF1、MTF2和PHF19三个成员，它们在DNA损伤修复、胚胎干细胞发育和体节生成等基本的生命活动中起重要作用，它们的异常表达，比如PHF1的融合蛋白、PHF19截短体的过量表达等，与人类的多种癌症相关。现有工作表明人源PCL家族蛋白既可以识别含有H3K36me3的组蛋白密码，又可以与PRC2的核心酶EZH2以及其他PRC2组分相互作用，表明PCL家族蛋白可以通过识别组蛋白密码来调控PRC2的功能。但是PCL家族蛋白的多个保守结构域的结构以及它们与PRC2相互作用的分子机理并不清楚。本项目以结构生物学为主要手段，着重从分子水平上解析人源PCL蛋白N端多个保守结构域的组装方式、它们与PRC2相互作用的机理以及它们同时识别组蛋白密码和PRC2的分子机理。本项目希望通过对以上一系列复合物结构的解析找到PCL家族蛋白异常与人类疾病的关系。

中文关键词： PCL家族蛋白；PRC2复合物；CpG岛；组蛋白修饰；招募

英文摘要： Human Polycomb-like (PCL) proteins contain PHF1, MTF2 and PHF19, which function in various fundamental cellular processes including DNA damage repair, embryonic stem cell differentiation and body segmentations. Aberrant human PCLs, e.g., JAZF1/PHF1 fusion

英文关键词： PCL proteins；PRC2 complex；CpG islands；histone modification；recruitment