胆囊癌转移相关miRNAs的高内涵筛选与功能鉴定

项目名称： 胆囊癌转移相关miRNAs的高内涵筛选与功能鉴定

项目编号： No.81402428

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 常颜信

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 胆囊癌被认为是侵袭性和致死性最高的恶性肿瘤之一，因此寻找相关靶点进行干预成了胆囊癌治疗和预后的关键问题。miRNA通过转录后调控影响靶基因表达，在肿瘤的发生、发展、预后中具有重要的作用，但是目前关于miRNA对胆囊癌转移的调控未有系统报道。本项目拟通过高内涵筛选出发，筛选出转移抑制相关的miRNA，继而在胆囊癌细胞株、稳定表达细胞系和动物水平研究其生物学功能，运用生物信息学手段预测并验证其靶基因，并结合临床样本明确其在胆囊癌中的预后作用。申请人前期利用高内涵筛选检测F-actin明确了miR-20a在癌中高表达并通过靶向抑制Smad7促进了胆囊癌的侵袭转移，本项目对前期筛选结果进行分析并检测，初步发现miR-377在癌中低表达并下调了F-actin，可能是潜在的目标分子，拟进一步从细胞和动物水平明确miR-377是否调控了胆囊癌转移，明确其靶基因及作用机制，为胆囊癌的治疗提供新的理论依据。

中文关键词： 胆囊癌；小RNA；肿瘤转移；高内涵筛选；

英文摘要： Gallbladder carcinoma(GBC) is one of the most aggressive and lehal tumors,with extremely high metastasis activity and poor prognosis clinically. The dysfunction of miRNAs has been demonstrated participating in the regulation of various tumor development.

英文关键词： gallbladder carcinoma；microRNA；cancer metastasis；high content screening；